Николай был поставлен на место епископа Мир Ликийских. Находясь в таком высоком ранге, Святой оставался благодушным и мягким со своей паствой. Он лично принимал всех нуждающихся и излечивал их тела и души. В то время управлял Диоклитиан, и происходили гонения на христиан. Все книги и храмы сжигались, проповедников помещали в темницы. Однажды среди таких заключенных оказался и сам епископ Николай, он был вместе со своими единомышленниками. Святой не пал духом, и даже пребывая в темнице, читал проповеди и помогал другим заключенным усилиться в вере и обретать силу духа. Когда власть сменилась, и править стал святой Константин, Святой Николай смог, наконец, вернуться к церковной службе и помогал людям. В связи с этим вера в Бога стала еще сильнее и однажды во время жаркого конфликта с богоотступником Арием, Николай не смог удержаться и дал пощёчину данному человеку. Такой поступок был непозволителен для епископа, и он вновь очутился в тюрьме.